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Une version moderne des aventures de Sherlock Holmes dans le New York contemporain. Renvoyé de Londres en raison de son addiction à l'alcool, Sherlock devient consultant pour la police new-yorkaise. Il est aidé dans ses enquêtes par Joan Watson, une ancienne chirurgienne engagée pour s'assurer qu'il reste sobre. Un improbable partenariat - non sans avantages - naît alors !